Vedci objasnili príčinu zriedkavej kožnej choroby

Na myších modeloch odhalili mechanizmy, ktoré vedú k ochoreniu, povedal jeden z autorov výskumu Petr Kašpárek z Laboratória transgénnych modelov chorôb.

Vzácna choroba sa prejavuje postihnutím kože, ktorá býva začervenaná alergiami alebo astmou a spôsobuje aj problémy s imunitou. Jedným z príznakov syndrómu sú takzvané bambusové vlasy, sú riedke a lámavé. Vo vážnych prípadoch môžu novorodenci kvôli narušeniu kožnej bariéry umierať na dehydratáciu. Choroba je nevyliečiteľná, vyskytuje sa nezávisle od rasy a je geneticky podmienená.

„Vytvorili sme myšie modely, ktoré napodobňujú ochorenie, ktoré sa v prírode vyskytuje len u človeka. Na základe modelov sme potom zisťovali, ako funguje a čo je potrebné zmeniť, aby sa vyliečilo,“ uviedol.

Centrum pre fenogenomiku je súčasťou vedeckého centra BIOCEV a Ústavu molekulárnej genetiky Akadémie vied ČR. „My sme zistili, ako to v rámci ochorenia funguje. Teraz môže prísť rad na vývoj konkrétnej liečivej látky,“ povedal.

Pred niekoľkými rokmi bolo zistené, že chorobu spôsobuje mutácia génu, ktorý v ľudskom tele kontroluje odlupovanie kožných buniek z povrchu kože. Pacienti s Nethertonovým syndrómom toto však nemajú, preto u nich dochádza k nekontrolovanému odlupovaniu kožných buniek a výraznému narušeniu štruktúry kože. Chybu v DNA preniesli preto vedci na myši, aby ich mohli skúmať.

Myši umierali krátko po narodení, vo výskume preto ďalej pokračovali a urobili mutáciu iných dvoch génov. „Zistili sme, že keď jeden z týchto dvoch génov v rámci myši, ktorá má ochorenie, vypneme, tak sa to zlepší. Myši neumierajú krátko po narodení, ale dožívajú sa niekoľkých dní. Symptómy ochorenia sa zlepšia. Keď však vypneme oba dva gény súčasne, tak sa myši dožívajú rovnako, akoby nemali žiadne poškodenie DNA,“ vysvetlil Kašpárek. Pri takto geneticky modifikovaných zvieratách vymizli takmer všetky symptómy a myši dosiahli rovnaký vek ako úplne zdravé zvieratá.

Vďaka tomu vedci zistili, že dve proteázy KLK5 a KLK7 (skupiny enzýmov, ktoré štiepia proteíny) sú hlavnou príčinou kožných defektov pri Nethertonovom syndróme. „A zrejme sú to práve tieto dve proteázy, ktoré, ak sú správne regulované, odstraňujú u zdravých ľudí mŕtve bunky z povrchu kože,“ dodal Kašpárek.